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G蛋白信號轉(zhuǎn)導首選

來源:發(fā)布時間:2020-06-11

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G蛋白信號轉(zhuǎn)導的首選

                                                                                                                                                                                                                                                                                   --武漢紐斯特生物技術有限公司


        來自細胞外的信號絕大多數(shù)都是要通過分布于細胞表面的各種受體傳導到細胞內(nèi)部,從而引起細胞的生理反應,發(fā)揮相應的功能。

   細胞表面最大的受體家族就是G蛋白偶聯(lián)的受體(G-Protein-Coupled Receptors, GPCRs)。編碼GPCR的基因有1000多個,占人類基因組總數(shù)超過2%。G蛋白偶聯(lián)受體的信號需要通過異源三聚體鳥嘌呤核苷酸結合蛋白(G-Proteins)傳遞到下游的效應蛋白(Effectors)。典型的G蛋白偶聯(lián)受體傳遞信號的基本原理是:特異性的配體結合到相應的7次跨膜的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)上,引起GPCR構象的變化;構象變化之后的GPCR能夠結合相應的GDP結合狀態(tài)的三聚體G蛋白,并誘導三聚體的Ga 亞基構象發(fā)生變化,釋放結合的GDP。處于空置狀態(tài)的Ga 亞基迅速與周圍環(huán)境中的GTP結合。結合了GTP的Ga 亞基立即與GPCR和Gbg亞基復合物分離(如圖)。自由的Ga 亞基和Gbg 亞基分別與下游的效應蛋白結合,通過調(diào)控效應蛋白的活性來實現(xiàn)信號的轉(zhuǎn)導。Ga 亞基在同效應蛋白結合的同時或者之后,水解結合的GTP成為GDP,于是Ga 亞基在自身的調(diào)節(jié)下關閉功能,回到非活性的GDP結合狀態(tài),并與Gbg 亞基形成三聚體,等待下一次信號轉(zhuǎn)導。三聚體G蛋白就是通過這樣的循環(huán)來實現(xiàn)分子信號的“開”與“關”,從而使得信號能夠得到正確有效的傳導。


     GPCR介導的信號轉(zhuǎn)導機制的認識對于藥物研發(fā)具有非常重要的意義。但是,GPCR的結構具有相當?shù)膹碗s性, 圍繞GPCR和G蛋白的研究的核心問題之一就是:如何能夠檢測到GPCR或者說G蛋白是否被激活?這是所有研究G蛋白的科學家都面臨的一個非?,F(xiàn)實的問題。然而,傳統(tǒng)的檢測手段,例如同位素標記的核苷酸,熒光標記核苷酸,或者分光光度法,要么操作繁瑣難度大,要么靈敏度不夠,都不盡如人意.


武漢紐斯特生物技術有限公司的科學家發(fā)明了一種高度靈敏的基于特異性單克隆抗體的檢測方法。該方法基于能夠特異性識別GTP結合狀態(tài)的三聚體G蛋白或者小G蛋白的單克隆抗體,利用方便快捷的試劑盒,能夠迅速檢測出G蛋白是否處于激活狀態(tài)。該方法除了具有簡單、易操作、靈敏度高等優(yōu)點以外,還有一個最為吸引人的優(yōu)勢:具有捕捉到被固定的細胞內(nèi)的G蛋白的活化狀態(tài)的可能性。而這正是很多研究G蛋白信號轉(zhuǎn)導的科學家所夢寐以求的功能。目前,該類型試劑盒已經(jīng)被100多篇高水平研究論文所引用。隨著這些檢測方法的普及,G蛋白信號轉(zhuǎn)導的研究進展必將進一步加快。

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        武漢紐斯特生物自2006年創(chuàng)辦以來,投放到市場的產(chǎn)品逐年增加,這些產(chǎn)品成功的運用到科學研究中的各個領域,并獲得了良好的口碑。近年來發(fā)表的文章數(shù)量呈逐年上升趨勢。我們的客戶群,主要集中在美國,歐洲,澳大利亞,日本,中國等地區(qū)和國家。已發(fā)表200多篇高水平研究論文

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